Quimioprevenção do câncer de mama / Current status of breast cancer chemoprevention

Quimioprevenção é definida como o uso de agentes químicos naturais ou sintéticos para reverter, suprimir ou prevenir a progressão carcinogênica para carcinoma invasor. Os fármacos que agem como agentes quimiopreventivos contra o câncer de mama são divididos em dois grupos principais: os que previnem cânceres de mama receptor de estrogênio (RE) positivos, como os moduladores seletivos do receptor de estrogênio (SERM), inibidores de aromatase, agonistas de GnRH e fitoestrogênios; e os fármacos que previnem os cânceres RE-negativos, como os inibidores da ciclooxigenase-2 (COX-2), retinóides, as estatinas, os inibidores do receptor tirosina quinase, o anticorpo monoclonal contra HER-2 e os inbidores da telomerase. Resultados do estudo conduzido pelo NSABP que comparou o tamoxifeno com o raloxifeno (STAR), avaliando a eficácia na redução de risco, assim como a toxicidade desses dois SERMs em uma população similar e de alto risco para câncer de mama, demonstrou que o raloxifeno é tão efetivo quanto o tamoxifeno na redução de risco de câncer de mama invasor (p=0,83) e apresentou menor risco de eventos tromboembólicos e catarata; todavia, exibiu maior risco de carcinoma não invasor, porém sem significância estatística. Baseado nos dados promissores que revelaram diminuição de risco de câncer de mama contralateral em estudos de adjuvância, alguns inibidores de aromatase, incluindo o letrozol, anastrazol e exemestane, estão sendo incorporados em investigações para avaliar sua eficácia como agentes preventivos de alto risco em mulheres. Os inibidores de COX-2 demonstraram sua eficácia na prevenção do câncer de mama em estudos caso-controle e coorte, sendo necessários estudos aleatórios para atestar sua eficácia. O resultado positivo de alguns ensaios clínicos na prevenção do câncer de mama em populações de alto risco sugere que a quimioprevenção é uma estratégia racional e atraente.

Chemoprevention is defined as the use of natural or synthetic chemical agents to reverse, suppress or prevent carcinogenic progression of invasive cancer. Drugs that act as chemoprevention agents for breast cancer are divided into two major groups: drugs that prevent Estrogen Receptor (ER) - positive breast cancers [selective estrogen receptor modulators (SERM), aromatase inhibitors GnKH agonists and phytoestrogens] and drugs that prevent ER - negative breast cancers [cyclooxygenase-2 (COX-2) inhibitors, retinoids, statins, receptor tyrosine, kinase inhibitors, monoclonal antibody against HER-2 and telomerase inhibitors]. Results from the NSABP Study of Tamoxifen and Raloxifene (STAR), which compared the risk-reducing efficacy as well as toxicity of these two SERMs in a similar high-risk for breast cancer population, showed that Raloxifene is as effective as Tamoxifen in reducing the risk of non-invasive breast cancer (p=.83). It has a statistically significant lower risk of thromboembolic events and cataracts, however a non- statistically significant higher risk of noninvasive breast cancer. Based on promising data involving reduction of contralateral breast cancer risk in adjuvant studies, several aromatase inhibitors, including letrozole, anastrozole and exemestane, are being included in trials to evaluate their efficacy in breast cancer prevention in both case-control and cohort studies As such randomized studies to confirm this efficacy are needed. Positive results of several recent clinical trials for preventing breast cancer in high-risk populations suggest that chemoprevention is a rational and attractive strategy.

O efeito do bloqueio concomitante da ciclooxigenase e do receptor AT1 em ratos com nefropatia crônica estabelecida / A combined treatment of losartan and a nonsteroidal antiinflammatory affords superior protection of the remnant kidney

Para avaliar-se o papel da angiotensina II (AII) e dos produtos de degradação da ciclo-oxigenase (COx) nas nefropatias progressivas, ratos submetidos a ablação renal de 5/6 receberam losartan, um bloqueador de receptores AT1, e nitroflurbiprofen, um inibidor da COx. O tratamento combinado foi muito mais eficiente em interromper ou promover a regressão das alterações funcionais e histológicas que qualquer das monoterapias. Houve diminuição da infiltração renal de células inflamatórias e células expressando COx-2 e AII / Rats with 5/6 renal ablation received losartan, an AT1 receptor blocker, and nitroflurbiprofen, a cyclooxygenase (COx) inhibitor in order to evaluate the role of angiotensin II (AII) and COx end products in the progressive nephropathies. By acting on two distinct mechanisms, combined treatment exerted far more efficient protection than either monotherapy, arresting or promoting regression of functional and histologic manifestations of this model. There was a decrease in the number of infiltrating inflammatory cells and abnormal renal COx-2 and AII...

Antiinflamatórios, prostaglandinas e COX-2: açöes e funçöes no sistema genital e urinário femininos e no processo de reproduçäo / Anti-inflammatory drugs, prostaglandins and COX-2: actions and functions in the genital and urinary female systems and in reproductive process

Os autores descrevem brevemente o mecanismo da resposta inflamatória e a participaçäo das isoenzimas COX-1 e COX-2 neste processo. A seguir discutem alguns estudossobre as açöes e funçöes das cicloxigenases possuem algumas funçöes fisiológicas interessantes em vários processos do ciclo reprodutivo da mulher, o que tem muita importancia quando existe a possibilidade do uso de drogas inibidoras destas enzimas por mulheres em idade fértil.(au)

Celecoxib vs. naproxeno, eficacia y tolerabilidad en osteoartrosis: estudio multicéntrico comparativo, doble ciego aleatorizado / Celecoxib vs. naproxeno efficacy and tolerability in osteoarthrosis: multicentric, comparative, double-blind, randomized study

El propósito del estudio fue investigar eficacia y tolerabilidad del celecoxib, fármaco que actúa a través de inhibición específica de la ciclooxigenasa tipo 2 (COX-2) en comparación con naproxeno, un fármaco analgésico antiinflamatorio de conocida eficacia. Material y método. Se realizó un estudio multicéntrico doble ciego aleatorizado, prospectivo, con 2 grupos paralelos para comparar eficacia y tolerabilidad del celecoxib 100 mg 2 veces al día vs naproxeno 500 mg 2 veces al día respectivamente en 220 y 202 pacientes con osteoartrosis durante 12 semanas. Los pacientes fueron seleccionados en 18 centros. Después de firmar la carta de consentimiento informado, y una semana previa al inicio de administración de los fármacos de prueba, los pacientes aceptados para ingresar al estudio suspendieron analgésicos y/o antinflamatorios que estaban tomando. La cuantificación de eficacia incluyó: evaluación global de osteoartrosis por paciente y el médico, y cuantificación del dolor osteoartrósico por el paciente en una escala visual análoga de 100 mm. Las mediciones para eficacia se realizaron durante el periodo de selección, en basal, 2, 4, 8 y 12 semanas después de iniciado el tratamiento con fármacos de prueba. La tolerabilidad se cuantificó en pacientes según el número, tipo y frecuencia de eventos adversos asociados al uso del celecoxib y del naproxeno, así como exámenes endoscópicos en pacientes seleccionados al azar (114, que se asignaron a 2 grupos: 58 para celecoxib y 56 para naproxeno); se hicieron también estudios de laboratorio pre y postratamiento. Resultados. Ambos fármacos mejoraron los signos y síntomas de osteoartrosis con un comportamiento similar en medidas de eficacia. Los resultados de la endoscopía mostraron que el 16 por ciento de los pacientes que recibieron naproxeno desarrollaron úlceras gástricas o duodenales, mientras que con la administración crónica de celecoxib no se observaron úlceras; las erosiones gástricas y duodenales ocurrieron en 25.8 por ciento y 58.9 por ciento de los pacientes que reicibieron celecoxib y naproxeno, respetivamente.Los eventos adversos fueron significativamente menores en número, frecuencia y severidad los pacientes que recibieron el inhibidor específico de la ciclooxigenasa tipo 2. Conclusiones. Celecoxib posee una actividad analgésica y antiinflamatoria semejante al naproxeno, sin la producción de la mayoría de eventos adversos del tubo digestivo asociados a inhibidores de COX1 y COX2 sin selectividad.